المحاضرة الرابعة

cholinergic agonist

ال cholineric agonist نوعين direct & indirect هنتكلم الأول عن ال Direct

Direct acting cholinergic agonist

وهى المواد الفعالة اللى بتتشابه فى عملها مع عمل ال Acetylcholine
هنبدأ الأول بالكلام عن الأستيل كولين
1-Acetylcholine

هو الناقل العصبى الرئيسى فى البارسيمباسيتيك و له 
muscarinic & Nicotinic activity
 وبيفتقر للأهمية العلاجية لان بيتم وقف مفعوله بسرعه عن طريق ال 
Acetylcoline Estrase
اللى بيكسر الاستيل كولين بسرعه
Action 
الاسيتيل كولين له negative chronotropic avtivity
يعنى بيقلل معدل ضربات القلب وكمان بيقلل كمية الدم اللى القلب بيضخها
الاسيتيل كولين كمان بيقلل ضغط الدم لانه بيعمل Vasodilation
بيزود افراز اللعاب و العصارة المعوية و حركة الامعاء _بيضيق حدقة العين و بيزود مرات دخول الحمام.
 ------------------------------------------

2-Bethanechol
بيتميز بان له strong muscarinic activity 
وملوش Nicotinic avtivity
Action & therapeutic applications
بيزود حركة الأمعاء ، بيستخدم فى علاج"  احتباس البول بعد العمليات الجراحية "
 لكن مش بيستخدم فى علاج احتباس البول اللى بيكون بسبب انسداد فى قناة مجرى البول
 Adverse effects
بيزود من افراز العرق و اللعاب ، بيقلل ضغط الدم ، غثيان  ، الم فى البطن 
اسهال و ضيق فى التنفس وبنعكس الآثار الجانبية دى عن طريق سلفات الأتروبين.
-------------------------------------------

3-Carbachol (Carbamylcholine) 
له Nicotinic & Muscarinic action
و نظرا  لانه Nonselective
بيستخدم فقط كعلاج لتضييق حدقة العين.
-------------------------------------------

4-Pilocarpine

له  Muscarinic activity
Action & therapeutic applications
يستخدم فى أمراض العيون خاصة الجلوكوما مش كده بس ده هو الdrug of choice 
فى الحالات الطارئة لارتفاع ضغط العين لانه بيقلل ضغط العين فى خلال دقائق بسيطة وبيتسمر مفعوله من 4 ل 8 ساعات
فى مادة تانية كمان اسمها Echothiophate 
بتستخدم لتقليل ضغط العين وتأثيرها أطول لانها بتشتغل على منع الAcetylcholine estrase
Pilocarpine is secretagogue
يعنى ايه الكلمة دى ؟ يعنى هو مادة بتزود من افرا السوائل فى الجسم زى الدموع و العرق و اللعاب عشان كده البيلوكاربين بيستخدم فى علاج حالة مرضيه اسمها Xerostomia
ودى بتيجى للمرضى اللى بيتعالجوا بالاشعاع اللى بيسببلهم جفاف الفم عشان كده بيستخدموا البيلوكاربين عشان يزود افراز اللعاب
و كمان البيلوكاربين بيستخدم لعكس الآثار الجانبية للأتروبين.

المحاضرة الثالثة

cholinergic receptors

بتنقسم لنوعين
1- Muscarinic 
2- Nicotinic

هنتكلم الاول عن ال Muscarenic receoptors

نوع ال receptor
G- protein coupled receptorf
بتنقسم ل5 subtypes
M1 M2 M3 M4 M4 M5
لكن M1 M2 M3 هم بس اللى functionally characterized
طيب موجودين فين بقى المستقبلات دى
1-ganglia of peripheral nervous system
2- autonomic effector organ زى القلب و المخ و الغدد
وممكن نقول تحديدا ان
M1 موجود فى ال gastric parital cells
M2 موجود فى ال smooth muscles and cardiac cells
M3 موجود فى ال exocrine glands , smooth muscles و المثانة
الادوية اللى ليها Muscarenic action بتشتغل طبعا على Muscarenic receptors لكن لو زودنا الجرعه كتير اوى هيكون ليها Nicotinic action
ونفس الشئ ينطبق على ال Muscarenic subtypes
ازاى الكلام ده ؟
يعنى مثلا ال pirenzipine دى مادة antimuscarenic بتشتغل تحديدا على M1 لو ادينا المريض ال therapeutic dose هتشتغل على M1 بس
لكن لو زودنا الجرعه اوى هتشتغل كمان على ال M2 وهتعمله block
وبالتالى هيحصل reflex tachcardia
______________________________________

نتكلم بقى شوية عن ال Nicotenic receptors
نوع ال receptors دى liganed gated ion channel وبرضه بتنقسم ل 5 subtypes
Nicotin at low concentration stimulate receptors
but at high concentration block receptors
طيب المستقبلات دى موجودة فين
1- CNS , adrenal medulla and autonomic gangelia
وبنسميهم Nn
2-Neuromuscular Junction (NMJ)
وبنسميهم Nm.