المحاضرة الرابعة

cholinergic agonist

ال cholineric agonist نوعين direct & indirect هنتكلم الأول عن ال Direct

Direct acting cholinergic agonist

وهى المواد الفعالة اللى بتتشابه فى عملها مع عمل ال Acetylcholine
هنبدأ الأول بالكلام عن الأستيل كولين
1-Acetylcholine

هو الناقل العصبى الرئيسى فى البارسيمباسيتيك و له 
muscarinic & Nicotinic activity
 وبيفتقر للأهمية العلاجية لان بيتم وقف مفعوله بسرعه عن طريق ال 
Acetylcoline Estrase
اللى بيكسر الاستيل كولين بسرعه
Action 
الاسيتيل كولين له negative chronotropic avtivity
يعنى بيقلل معدل ضربات القلب وكمان بيقلل كمية الدم اللى القلب بيضخها
الاسيتيل كولين كمان بيقلل ضغط الدم لانه بيعمل Vasodilation
بيزود افراز اللعاب و العصارة المعوية و حركة الامعاء _بيضيق حدقة العين و بيزود مرات دخول الحمام.
 ------------------------------------------

2-Bethanechol
بيتميز بان له strong muscarinic activity 
وملوش Nicotinic avtivity
Action & therapeutic applications
بيزود حركة الأمعاء ، بيستخدم فى علاج"  احتباس البول بعد العمليات الجراحية "
 لكن مش بيستخدم فى علاج احتباس البول اللى بيكون بسبب انسداد فى قناة مجرى البول
 Adverse effects
بيزود من افراز العرق و اللعاب ، بيقلل ضغط الدم ، غثيان  ، الم فى البطن 
اسهال و ضيق فى التنفس وبنعكس الآثار الجانبية دى عن طريق سلفات الأتروبين.
-------------------------------------------

3-Carbachol (Carbamylcholine) 
له Nicotinic & Muscarinic action
و نظرا  لانه Nonselective
بيستخدم فقط كعلاج لتضييق حدقة العين.
-------------------------------------------

4-Pilocarpine

له  Muscarinic activity
Action & therapeutic applications
يستخدم فى أمراض العيون خاصة الجلوكوما مش كده بس ده هو الdrug of choice 
فى الحالات الطارئة لارتفاع ضغط العين لانه بيقلل ضغط العين فى خلال دقائق بسيطة وبيتسمر مفعوله من 4 ل 8 ساعات
فى مادة تانية كمان اسمها Echothiophate 
بتستخدم لتقليل ضغط العين وتأثيرها أطول لانها بتشتغل على منع الAcetylcholine estrase
Pilocarpine is secretagogue
يعنى ايه الكلمة دى ؟ يعنى هو مادة بتزود من افرا السوائل فى الجسم زى الدموع و العرق و اللعاب عشان كده البيلوكاربين بيستخدم فى علاج حالة مرضيه اسمها Xerostomia
ودى بتيجى للمرضى اللى بيتعالجوا بالاشعاع اللى بيسببلهم جفاف الفم عشان كده بيستخدموا البيلوكاربين عشان يزود افراز اللعاب
و كمان البيلوكاربين بيستخدم لعكس الآثار الجانبية للأتروبين.

المحاضرة الثالثة

cholinergic receptors

بتنقسم لنوعين
1- Muscarinic 
2- Nicotinic

هنتكلم الاول عن ال Muscarenic receoptors

نوع ال receptor
G- protein coupled receptorf
بتنقسم ل5 subtypes
M1 M2 M3 M4 M4 M5
لكن M1 M2 M3 هم بس اللى functionally characterized
طيب موجودين فين بقى المستقبلات دى
1-ganglia of peripheral nervous system
2- autonomic effector organ زى القلب و المخ و الغدد
وممكن نقول تحديدا ان
M1 موجود فى ال gastric parital cells
M2 موجود فى ال smooth muscles and cardiac cells
M3 موجود فى ال exocrine glands , smooth muscles و المثانة
الادوية اللى ليها Muscarenic action بتشتغل طبعا على Muscarenic receptors لكن لو زودنا الجرعه كتير اوى هيكون ليها Nicotinic action
ونفس الشئ ينطبق على ال Muscarenic subtypes
ازاى الكلام ده ؟
يعنى مثلا ال pirenzipine دى مادة antimuscarenic بتشتغل تحديدا على M1 لو ادينا المريض ال therapeutic dose هتشتغل على M1 بس
لكن لو زودنا الجرعه اوى هتشتغل كمان على ال M2 وهتعمله block
وبالتالى هيحصل reflex tachcardia
______________________________________

نتكلم بقى شوية عن ال Nicotenic receptors
نوع ال receptors دى liganed gated ion channel وبرضه بتنقسم ل 5 subtypes
Nicotin at low concentration stimulate receptors
but at high concentration block receptors
طيب المستقبلات دى موجودة فين
1- CNS , adrenal medulla and autonomic gangelia
وبنسميهم Nn
2-Neuromuscular Junction (NMJ)
وبنسميهم Nm.

المحاضرة الثانية

Neurotransmitters

 Chemical Signaling Between Cells
-types of chemical signaling are Neurotransmitters , local mediators and the secretion of hormones .
-All  are too hydrophilic to penetrate the lipid bilayer of target-cell plasma membranes.
A. Local mediators
-Most cells in the body secrete chemicals that act locally.
-rapidly destroyed or removed
-do not enter the blood and are not distributed throughout the body ex:- Histamine and the prostaglandins.

B. Hormones
-secreted from Specialized indocrine cells
- enter the bloodstream where they travel throughout the body exerting effects on broadly distributed target cells in the body.

C. Neurotransmitters
-Communication between nerve cells and between nerve cells and effector organs occurs through the release of specific chemical signals, called neurotransmitters.
-Types of neurotransmitters
norepinephrine (and the closely related epinephrine), acetylcholine,
dopamine, serotonin, histamine, and GABA.

-The autonomic nerve fibers can be divided into two groups based on the chemical nature of the neurotransmitter released.
-If transmission is mediated by acetylcholine, the neuron is termed cholinergic
-if norepinephrine or epinephrine is the transmitter, the fiber is termed adrenergic (adrenaline being another name for epinephrine).
Acetylcholine mediates:
-the transmission of nerve impulses across preganglionic neuron  in both the sympathetic and parasympathetic
-Transmission from the autonomic postganglionic nerves to the effector organs in the parasympathetic system
and a few sympathetic system organs
- transmission In the somatic nervous system, transmission at the neuromuscular junction (that is,
between nerve fibers and voluntary muscles)
Norepinephrine and epinephrine mediate :
-the transmission of nerve impulses from  postganglionic neuron of sympathetic to effector organs .

Chemical Signaling Between Cells

local mediatorsمن أنواعها النواقل العصبية والهرمونات و

ِA-local mediators

ودى بتتفرز من بعض الخلايا وبتدى تأثيرها فى مكانها وبتتكسر فى مكانها 

عشان كده مش بتوصل للدم

   

B. Hormones

 بتتفرز من خلايا معينه زى الغدد وبتوصل لمكان التأثير بتاعها عن طريق دخولها فى الدم

C. Neurotransmitters

ودى هى اللى بتوصل الاشارات بين الخلايا العصبية وبعضها وبين الخلايا العصبية والاعضاء وأمثلة عليها

norepinephrine (and the closely related epinephrine), acetylcholine,
dopamine, serotonin, histamine, and GABA.

nerve fiber اسم ال

بيعتمد على الناقل العصبى اللى خارج من نهايته

acetylcholine لو المادة اللى خارجة

cholenergic  يبقى العصب اسمه

   

norepinephrine or epinephrine لو المادة اللى خارجة  
  adrenergic يبقى العصب اسمه
     Acetylcholine mediates:
-the transmission of nerve impulses across preganglionic neuron  in both the sympathetic and parasympathetic
-Transmission from the autonomic postganglionic nerves to the effector organs in the parasympathetic system
and a few sympathetic system organs
- transmission In the somatic nervous system, transmission at the neuromuscular junction (that is,
between nerve fibers and voluntary muscles)
Norepinephrine and epinephrine mediate :
-the transmission of nerve impulses from  postganglionic neuron of sympathetic to effector organs .

المحاضرة الأولى

Nervous System

 

Afferent neurons carries signals from tissues to brain

 Efferent neurons  carries signals from brain to tissues

 

there is Ganglia in sympathetic and parasympathetic  but not found in somatic

-one somatic fiber neuron is highly branched to skeletal muscles forming (a motor unit )

-Ganglia in sympathetic near CNS 

-preganglionic neuron is short

-postganglionic neuron is long and branched .

-Ganglia in parasympathetic is near the effector organ

-preganglionic neuron is long

-postganglionic neuron is short .

 

Sympathetic :- (Fight or Flight )

adjust responses to stressful situations (ex:- fear , exercises and hypoglycemia)

-increase    heart rate , blood pressure , blood flow to heart and skeletal muscles( while decrease it to skin & organs) , dilate pupil and bronchi

parasympathetic :-  (rest or digest )

oppose or balance action of sympathetic , maintains essential body functions(ex:- digestion and elimination) 

-it's required for life.

-----------------------------------------------------------------------------

الجهاز العصبى

الصورة اللى فوق بتوضحلنا تقسيمة الجهاز العصبى

Afferent هو اللى بيشيل الاشارة من الخلايا ويوصلها للمخ

يعنى مثلا فى دبوس شكنا يروح باعت اشارة للمخ يقولوا فى خطر 

Efferent هو اللى بيشيل الاشارات من المخ للخلايا

يعنى المخ يبعت اشارة عن طريقه يقول للخلايا اتحركى وابعدى عن الخطر

--------------------

Ganglia                            

sympathetic & parasympathetic ودى موجوده فى ال 

somatic لكن مش موجودة فى 

  ودى بتقسم العصب لجزئين 

1-  preganglionic

sympathetic ودى بتبقى قصيرة فى ال

 parasympathetic  وبتبقى طويلة  فى

2- postganglionic

 sympathetic
  بتبقى طويلة ومتفرعة (متفرعه لانه ممكن يحرك اكتر من عضو فى نفس اللحظة يعنى تجرى وتتنفس بسرعه وقلبك يدق بسرعه )

parasympathetic
بتبقى قصيرة جدا وغير متفرعه عشان احنا مش محتاجين انه يشتغل على اكتر من عضو فى لحظة واحده  يعنى الهضم الاول وبعدين الاخراج مش بيبقوا فى نفس الوقت يعنى 

     ---------------------------------

Sympathetic

وده مسؤول عن المواقف الحرجه او اللى بيبقى فيها حركة  زى التمارين مثلا

و بيزود معدل ضربات القلب وضغط الدم ومعدل سريان الدم للقلب والعضلات وبيقلله فى الاعضاء الداخلية عشان يخلى اكبر كمية دم تروح للقلب والعضلات لان الجسم محتاجها هناك فى الاماكن دى

وبيوسع حدقة العين والشعب الهوائية 

-------------------------------

 parasympathetic

وده هو اللى بيبقى فى اغلب الاحيان مسيطر على وضع الجسم 
 وهو عكس السيمباستيك او بيعادله

ومهم جدا لانه مسؤؤل عن عمليات حيوية مهمة زى الهضم والاخراج وهكذا

طبعا الصور شارحه وموضحه كل حاجه ، اى استفسار يا ريت نكتبه فى التعليقات

 

     

Desensitization of receptors

Desensitization of receptors

Repeated or continuous administration of an agonist (or an antagonist) may lead to changes in the responsiveness of the receptor

-repeated administration of a drug results in a diminished effect  وده تعريف  الtachyphylaxis

يعنى استمرار اعطاء الAgonist او ال Antagonist  بيقلل استجابة الreceptor  ليهم

وبالتالى التأثير بتاعهم هيقل.

                         

Dose Response Relationships

حجم تأثير الدواء بيعتمد على كمية او تركيز الدواء عند receptors  اللى بدورها بيتم تحديدها  بجرعة الدواء اللى داخلة الجسم  وpharmacokinetics الخاص  بالدواء.

فى الرسم البيانى  اللى جاى(اسم الرسم البيانى ده  ( graded dose response curves

 رسمنا  effect  على المحور ص مرة مع  ال dose  على المحور س.

ومرة مع ال log doseعلى المحور س وواضح ان العلاقة بينهم طردية.

Ec50 هى drug dose that shows fifty percent of maximal response

وكلما كانت ال Ec50  صغيرة كل مكان  ال drug more potent  .

وفى الرسم واضح ان drug A more potent than drug B))

ال curve  ده بنعرف منه حاجتين مهمين جدا

1-potency

a measure of the amount of drug necessary to produce an effect of a given  magnitude

2-efficacy

the ability of a drug to give a physiologic response when it interacts with a receptor.

the maximal response (Emax) or efficacy is more important than drug potency